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- 40만 개의 난포로 생명 탄생을 이끄는 난소 바로알기!
- 여성의 몸은 생명을 잉태하기 위한 신비한 신체 기관을 갖추고 있다. 이런 여성 생식기관 중 중요한 역할을 담당하는 것이 바로 자궁과 난소다. 자궁은 길이 약 8~9㎝, 폭 6㎝, 두께 4㎝, 무게 50㎎ 정도의 작은 기관이다. 하지만 임신 후에는 20배가량 늘어나며, 용적도 임신 전보다 500배로 커진다. 이런 자궁 뒤쪽으로는 2개의 난소가 좌우에 각각 1개씩 자리 잡고 있다. 난자를 보관하고 배란하는 난소 난소는 작은 살구나 아몬드 모양의 타원형 구조를 띤다. 신생아나 소아기에는 작고 긴 모양이다가 사춘기에 이르러 점 차 커지고, 폐경 후에는 다시 작아진다. 좌우 나팔관 아랫부분에 1개씩 존재한다. 난소는 피질(겉)과 수질(속)로 구성된 다. 피질은 다양한 크기의 난포(여포)를 포함하고 수질은 섬유근육 조직과 혈관으로 되어있다. 난포는 주머니 모양의 세 포 집합체로 난자를 포함하고 있으며 난자의 배란 후 황체로 변화한다. 난소의 크기는 다양하지만, 정상 난소의 경우 일 반적으로 길이 약 3~5㎝, 무게 7~10g 정도에 해당한다. 표면은 난소간막이라는 복막에 둘러싸여 있다. 여성은 보통 미성숙 난자인 원시난포를 200만 개가량 가지고 태어난다. 이중 약 40만 개 정도가 사춘기까지 생존해 난 포로 자라난다. 월경주기마다 여러 개의 난포가 함께 동원되지만 최종적으로 한 개의 난포만 성숙하여 배란된다. 폐경 기를 맞아 생식능력을 잃으면 남아 있던 난포도 모두 퇴화하므로, 여성은 평생의 가임기간 동안 400여 개의 난포만을 성숙시키는 셈이다. 난소는 난자를 만들고 보관하며 성숙시켜 배란(방출)이 이루어지도록 하는 기관이다. 이때 배란된 난자는 나팔관을 통 해 자궁으로 이동한다. 난소의 또 다른 기능은 호르몬 생성이다. 에스트로겐, 프로게스테론 같은 여성 호르몬과 소량의 테스토스테론 같은 남성 호르몬을 분비한다. 이들 호르몬의 분비는 시상하부, 뇌하수체에서 분비되는 자극 호르몬들과 상호작용을 통해 조절된다. 난소의 기능은 경구피임약, 생식샘자극호르몬방출 호르몬 유사체(Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) Analogue), 배란 유도제, 항암 치료 등의 약제, 스트레스, 영양상태 등 외부의 영향에 따라 변화할 수 있다. 난소의 크기 도 이에 영향을 받을 수 있다. 난소 건강에 대한 궁금증 풀이 ➊ 난소 나이는 신체 나이와일치하지 않는다? 요즘에는 항뮬러관 호르몬(Anti-Müllerian Hormone, AMH) 검사를 통해 간단한 채혈 만으로 ‘난소 나이’를 측정할 수 있다. 월경주 기에 상관없이 검사할 수 있다. 미성숙 난포에 서 분비되는 호르몬 수치가 높으면 난소 안에 배란될 난포들이 많다는 뜻이며, 그 수치가 낮 으면 배란될 난포가 적다고 볼 수 있다. 난소 의 나이는 신체 나이와 꼭 일치하지 않는다. 같은 연령대의 여성이라도 AMH 수치가 다르 고 원시난포의 경우는 100배까지 차이 나는 경우도 있다. ➋ 난소 건강이 안 좋을 때전조증상이 있다? 난소 기능 저하를 미리 가늠할 수 있는 증상 은 없다. 대부분 월경주기 및 양에 변화가 생 겨 병원을 찾았다가 우연히 난소 기능의 저하 를 발견하곤 한다. 아예 아무런 특이 증상이 없는 환자도 많다. 따라서 임신을 계획하고 있 는 여성이라면, 난소 기능 검사를 통해 본인의 상태를 정확히 파악해 보는 것이 좋다. ➌ 난자 냉동이 필요할까? 최근 들어 난자를 냉동하는 이들이 늘고 있다. 난소 질환이 있는 경우, 난소 기능이 저하된 경우, 아직 미혼으로 당장 결혼 및 출산 계획 이 없는 경우 등은 난자 냉동을 고려해 볼 수 있다. 단, 나이가 많아도 자연임신이 가능하 고, 시술로도 임신이 가능하므로 반드시 먼저 산부인과 전문의와 상담해야 한다 난소 관련 질환은? ‘난소낭종(Ovarian Cyst, Ovarian Cystic Tumor)’은 난소에 발생하는 종양으로, 기능성(생리적) 낭종과 양성 난소 종양 (혹)을 통칭하는 개념이다. 대개 크지 않고 양성이며 암이 아닌 경우가 대부분이다. 기능성 낭종은 흔히 물혹이라고도 불리는데 내부가 액상 성분으로 차 있기 때문이다. 기능성 낭종은 청소년기와 가임기 연령의 배란 과정에서 흔히 발생 할 수 있다. 8㎝를 초과하는 경우는 드물며 보통 수주에서 수개월 사이에 저절로 없어진다. 하복부 통증, 요통, 잦은 소 변, 복부 팽만감, 배변 장애 등이 나타날 수 있으나 낭종이 꼬일 경우엔 심한 복통이 동반되기도 한다. 하지만 무증상인 경우가 대부분이라 골반 진찰 시 만져지거나 골반 초음파 검사 시 확인 되는 경우가 많다. 필요에 따라 CT나 MRI 등 추 가 검사를 시행할 수 있다. 기능성 낭종이라도 종류에 따라 배란이나 임신에 영향을 주어 불규칙한 생리나 난임을 초래 할 수 있다. 난소낭종이 자연적으로 사라지지 않고 지속해 관찰될 경우는 치료가 필요하다. 치료는 증상의 유무와 환자의 연령, 종 양의 크기, 악성 가능성 등 여러 요소를 고려해 판단하게 된다. 젊은 연령층에서 발생하는 작은 기능성 낭종은 주기적인 관찰만으로도 충분하다. 종양이 갑자기 커지거나 악성이 의심되는 경우는 수술을 통해 제거해야 한다. 특히 폐경기가 지난 여성, 가족이나 본인이 유방암 또는 자궁내막암, 난소암 등을 앓았던 경험이 있거나 종괴가 점점 커지는 경우엔 적 극적으로 수술을 고려해야 한다. ‘다낭난소증후군(Polycystic Ovary Syndrome)’’은 난소에서 배란이 잘 이뤄지지 않아 발생한다. 월경 불순과 난임이 유 발될 수 있고 이외에 다모증, 여드름 등이 동반될 수 있다. 장기적으로는 대사증후군과도 연관된다. 가임기 여성에게서 흔하게 나타나며 유병률은 6~15% 정도다. 아직 명확한 발병 원인이 밝혀지지 않았으나 시상하부-뇌하수체-난소의 호 르몬 불균형, 인슐린 저항성, 남성 호르몬 과다분비 등 여러 가지 요인이 제시되고 있다. 다낭난소증후군 환자는 난소에서 여성 호르몬인 에스트로겐은 정상 분비되지만, 배란이 되지 않아 황체호르몬이 생성 되지 않는다. 황체호르몬은 자궁 내막이 과도하게 증식하는 것을 막아주는데, 다낭난소증후군 환자는 이 황체호르몬이 생성되지 않으므로 자궁 내막이 과도하게 증식하고 자궁내막암 발생도 증가한다. 실제로 다낭난소증후군 환자에서 자 궁내막암 위험이 3~6배가량 높은 것으로 보고된다. 또 다낭난소증후군 환자의 50% 내외에서 인슐린 저항성이 발견되 는데, 이에 따라 40세 이전에 제2형 당뇨병이 생길 수 있다. 다낭난소증후군의 진단 기준은 성인과 청소년기가 다르다. 성인에서는 △희발 월경 혹은 무월경 △임상적 남성 호르몬 과다 증상(다모증, 여드름, 탈모) 또는 혈액검사로 확인된 남성 호르몬 수치 상승 △질식 초음파에서 확인된 다낭 난소 소 견(경우에 따라 초음파 대신 항뮬러관 호르몬 수치로 대체 가능) 이 세 가지 중 두 가지 이상에 해당하면 된다. 하지만 청소년 기에서는 조금 더 신중할 필요가 있다. 초음파 검사를 제외한 두 가지 항목으로 평가를 하고, 진단 기준에 딱 만족하지 않는 경우는 고위험군으로 간주하며 초경 8년 뒤 성인이 되어 재평가가 필요하다. 임신을 원하지 않는 환자는 주기적인 호르몬 치료를 통해 규칙적인 월경을 유도하며, 임신을 원하는 환자는 배란유도제 를 복용하게 된다. 다모증, 여드름이 동반된 환자는 남성 호르몬을 낮출 목적으로 피임약 사용을 고려할 수 있다. 무월 경이 오래 지속된 환자는 자궁내막 증식증의 위험성이 높다. 따라서 초음파 검사를 시행해 자궁내막의 두께를 확인하고 그에 맞춰 조직검사를 시행할 필요도 있다. 무엇보다 생활 습관을 개선하고 체중을 감량하는 것이 중요하다. ‘조기난소부전(Premature Ovarian Failure, Primary Ovarian Insufficiency)’은 흔히 조기 폐경이라고도 불리는 질환이 다. 40세 이전의 젊은 나이에 난소가 제 기능을 하지 않는 것을 의미한다. 조기난소부전이 발생하면 난소가 더 이상 배 란을 하지 않고 여성호르몬도 분비하지 않는다. 따라서 여성호르몬 부족과 관련된 여러 증상과 질환이 나타나게 된다. 조기난소부전의 60%는 그 원인을 알 수 없다. 염색체 이상이나 유전적인 원인은 10%에 해당한다. 수술이나 항암제, 방사선 치료 등이 원인이 될 수 있으며 자가면역질환이 있는 경우에도 영향을 미칠 수 있다. 일반적으로 40세 이하 여성 의 100명 중 1명, 30세 이하 여성의 1,000명 중 1명이 조기난소부전을 경험한다. 조기난소부전 환자는 난소 기능 저하로 인해 월경 간격이 길어지거나 월경을 아예 하지 않는 경우가 많다. 또 여성 호르 몬 감소로 인해 얼굴과 목, 어깨, 등이 후끈 달아오르는 증상(안면홍조, 열성 홍조)이 나타나고 홍조와 함께 땀을 흘리기도 한다. 이외에도 가슴 두근거림(심계 항진), 우울감, 불면증, 관절통, 잦은 소변, 요실금, 성교통, 기억력 감퇴 등이 나타날 수 있다. 난소 기능이 저하됐을 때 증상이 나타나기 때문에 난소 기능이 좋아졌다 나빠지기를 반복하는 경우 증상은 잠 시 나타날 수도 있고, 심하지 않을 수도 있다. 월경주기 변화가 여러 달 동안 있었던 경우 호르몬 검사를 시행해 조기난소부전을 진단하게 된다. 난포자극 호르몬(FSH : Follicle Stimulating Hormone)이라는 검사를 4주 이상 간격으로 2회 이상 시행해 비정상적으로 상승했을 때 진단한다. 최근에는 항뮬러관 호르몬(AMH : Anti-Müllerian Hormone)이라는 검사가 도입돼 난포자극 호르몬이 변화하기 전에 조 금 더 일찍 진단이 가능하게 됐다. 조기난소부전이 확진되면 저용량 호르몬 치료가 권고된다. 이런 증상이 2주 이상 계속된다면?난소 건강을 위해 병원 검진을 받아보자! ➊ 복부 팽만과 불편감 ➋ 극심한 복통 ➌ 복부 압박 증상 ➍ 배변 시의 불편감,배변 장애 ➎ 소화불량 ➏ 심한 생리통 ➐ 성교통 ➑ 비정상적인 출혈 올바른 생활 습관으로 전신 건강 돌봐야 난소는 여성의 신체와 건강 유지에 아주 중요한 기관 중 하나다. 안타깝게도 난소는 그 기능이 한 번 저하되면 회복이 거 의 불가능하다. 특별히 어떤 행동을 한다고 해서 난소를 더 건강하게 만들기는 어렵다. 그러나 흡연과 미세먼지, 비만, 노화, 호르몬 불균형 등이 난소 건강을 저해시킬 수 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 교정할 수 있는 요인들은 교정하여 난소 기능이 추가적으로 저하되지 않도록 잘 관리하는 것이 필요하다. 일상에서 금연을 실천하고 미세먼지가 심할 경우 꼭 마스크를 착용해야 한다. 또 비만과 노화, 호르몬 불균형을 예방하기 위해 스트레스를 줄이고 적정 체중 유지에 신경 써야 한다. 금주와 건강한 식생활, 규칙적인 운동 등 건전한 생활 습관을 통해 전신 건강을 챙기는 것이 난소의 건강을 챙기는 길이다. 의료진 소개 산부인과 홍연희 [전문진료분야] 산부인과 : 난임, 가임력보존 (난자동결), 자궁근종, 자궁내막증, 난소낭종 , 로봇수술, 단일절개복강경수술 의료진소개 ※ 해당 기사와 사진은 분당서울대학교병원의 저작물로 임의로 복사, 수정 ,변형, 재가공하여 게시, 배포하였다면 이는 저작권자인 당사의 허가없이 2차저작물을 작성한 것으로 저작권 위반에 해당됩니다.
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- 이른둥이 인공호흡기 떼는 골든타임, 인공지능 모델로 찾는다
- 이른둥이 인공호흡기 떼는 골든타임 인공지능 모델로 찾는다 인터뷰. 소아청소년과 정영화 교수 이른둥이(미숙아)의 인공호흡기 발관(Extubation) 시점은 빨라도, 늦어도 안 된다. 하지만 명확한 기준이 없어 의료진의 판단에 의존하는 실정이다. 이에 소아청소년과 정영화 교수 연구팀이 실시간 생체신호를 분석해 발관 성공률을 예측하는 인공지능 모델을 개발해 냈다. 이를 보조적으로 활용하면 이른둥이의 조기 발관 및 발관 성공률을 높일 수 있을 것으로 기대된다. 이른둥이에게 기도 삽관 후 인공호흡기 사용이 필요한 이유에 관해 설명을 부탁드립니다. 이른 주수에 출생한 이른둥이는 호흡기계의 미성숙으로 호흡곤란이나 잦은 무호흡이 발생할 수 있습니다. 이런 경우 정상적으로 자가호흡이 가능할 때까지 기도 삽관 후 인공 호흡기를 사용해야 합니다. 또한 미성숙한 폐로 인해 신생아중환자실에 입원하는 동안 장기간 침습적 기계환기를 포함한 여러 호흡 보조가 필요한 경우가 많습니다. 특히 주수가 짧을수록, 몸무게가 적을수록 그 빈도가 높아지죠. 최근 신생아학의 발전으로 점점 더 짧은 주수의 이른둥이들이 생존하게 되면서 생후 초기 기도 삽관이 필요한 경우가 늘고 있습니다. 마찬가지로 폐 미성숙에 의해 지속적인 기도 삽관을 유지한 채 인공호흡기 치료가 필요한 경우도 증가하고 있습니다. 이른둥이의 인공호흡기 사용 시 중요한 것은 무엇인가요? 더불어 인공호흡 장치를 제거하는 발관 시점이 왜 중요한지, 시점을 판단하는 데 어떤 어려움이 있는지 말씀해주세요. 이른둥이에게 인공호흡기는 되도록 최소한의 기간만 사용하고 발관하는 것이 좋습니다. 인공호흡기를 통해 숨 쉬는 기간이 필요 이상으로 길어지면 폐가 지속적으로 손상되기 때문입니다. 기관지폐이형성증은 미숙한 폐의 발달 과정 중 지속적인 염증과 손상으로 발생하는데, 기도 삽관 후 장기간 기계환기를 받을수록 이러한 기관지폐이형성증의 발생 위험을 높이고, 신경 발달도 지연시키는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 가능하다면 조기에 발관하는 것이 중요합니다. 기관지폐이형성증이란? 주로 초이른둥이에게 발생하는 만성폐질환으로, 호흡곤란이 심해 장기간 인공호흡기 치료나 산소 공급을 받아야 한다. 반면 발관이 너무 이르면 잦은 저산소증과 고이산화탄소혈증이 발생해 뇌에 안 좋은 영향을 끼칠 수 있고, 발관 실패에 이를 수 있습니다. 특히 주수가 이를수록 무호흡 및 여러 다른 동반 질환으로 인해 발관에 실패할 확률이 높아지고, 발관에 실패할 경우 발생하는 혈역학적인 불안정성 역시 환자의 경과를 악화시킬 수 있습니다. 또한 잦은 발관 실패는 그 자체로 기관지폐이형성증의 발생 위험을 증가시킬 수 있어요. 따라서 발관 성공률을 최대한 높이면서, 너무 늦지도, 이르지도 않은 적절한 발관 시점을 찾는 것이 중요합니다. 하지만 아직 발관에 대한 명확한 기준이 없어 센터마다 환자의 임상 상태에 따라 의료진 개개인의 판단에 의존해 발관을 시도하고 있으며, 1,000g 미만의 이른둥이에서 발관 후 이를 유지하는 데 성공할 확률은 평균 60~73% 수준으로 보고되고 있습니다. 고이산화탄소혈증이란? 혈중에 이산화탄소가 비정상으로 증가한 상태. 호흡촉박, 호흡곤란이 발생하고 심하면 의식 상실, 전신 경련이 일어난다. 이른둥이의 발관 시점을 결정하는 데 도움을 주는 인공 지능 모델 ‘넥스트 프리딕터(NExt-Predictor)’를 개발하셨습니다. 연구 과정 및 방법, 기간 등에 관해 설명을 부탁드립니다. 분당서울대병원 신생아중환자실은 고도화된 의료정보시스템을 통해 신생아중환자실에 입원한 환자들의 생체활력징후 등의 정보가 이미 실시간으로 데이터화되고 있습니다. 이 데이터베이스를 이용하여 디지털헬스케어연구사업부 유수영 교수팀과 함께 임상 현장에서 발관 성공률을 실시간 예측할 수 있는 시스템 개발을 계획했습니다. 2003년부터 2019년까지 분당서울대병원에서 태어난 32주 미만의 이른둥이 중 기도 삽관 후 침습적 인공호흡기를 사용한 678명의 데이터를 인공지능을 통해 분석·학습하는 과정을 거쳐, 2022년 안정적인 성능을 보이는 발관 성공 예측 모델 ‘NExt-Predictor’를 개발했습니다. 또 자체 내부 데이터 베이스 및 외부 중환자실 데이터베이스(MIMIC-III)를 이용해 NExt-Predictor가 높은 성능을 보임을 검증했습니다. 발관 성공 예측 모델인 ‘NExt-Predictor’의 특장점이 무엇인지 설명해주세요. NExt-Predictor의 가장 큰 장점은 이미 모니터링하고 있는 생체활력징후 및 의무 기록 정보를 활용해 실시간 성공 예측률을 계산해준다는 것입니다. 따라서 예측을 위해 환자에게 별도의 추가 검사를 시행하거나 추가 장비를 도입할 필요가 없습니다. 또한 환자의 상태 변화를 가장 먼저 보여 주는 것이 생체활력징후이기 때문에 환자의 실시간 상태 변화를 임상 의사가 인지하기 전에 모델에 반영해 예측률을 보여준다는 장점이 있습니다. 이번 연구의 의의가 무엇인지, 해당 결과가 어떻게 활용되길 바라시는지 궁금합니다. 본 연구의 의의는 현재 임상의사 개개인의 판단만으로 이루어지는 발관 시점 결정에 추가적인 도움을 줄 수 있는 AI모델을 개발했다는 점입니다. 이 모델을 임상 판단의 보조적인 근거 수단으로 이용함으로써, 발관의 성공률을 높이는 데 기여할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 이를 통해 기도 삽관을 한 이른둥이의 조기 발관 및 발관의 성공률을 높이고, 장기적으로 기관지폐이형성증의 발병률을 감소시키는 데 도움을 줄 수 있기를 바랍니다. 향후 추진할 연구나 앞으로의 목표, 계획에 대해 말씀해주십시오. 현재 개발한 AI 모델을 이용한 전향적 임상연구를 계획해 진행 중입니다. 향후 목표는 안정적인 NExt-Predictor의 성능을 확인해 생체활력징후 모니터나 EMR에 반영함으로써 실시간 임상 의사에게 정보를 제공하고 판단에 도움을 주는 것입니다. 마지막으로, <나음 플러스> 독자들에게 전하고 싶은 말씀이 있다면 부탁드립니다. 신생아학의 발전으로 초극소저체중 이른둥이의 생존율이 매우 높아졌으며, 예후 역시 많이 향상됐습니다. 현재 분당서울대병원 신생아중환자실의 의료진들은 이른둥이들이 건강하게 성장할 수 있도록 24시간 치료에 전념하고 있습니다. 앞으로도 아이들의 성장과 발달에 도움이 되도록 연구를 지속해 예후를 향상시키기 위해 노력하겠습니다. 의료진 소개 소아청소년과 정영화 [전문진료분야] 소아청소년과(신생아) : 신생아 및 미숙아, 영유아 질환 의료진소개 ※ 해당 기사와 사진은 분당서울대학교병원의 저작물로 임의로 복사, 수정, 변형, 재가공하여 게시, 배포하였다면 이는 저작권자인 당사의 허가없이 2차저작물을 작성한 것으로 저작권 위반에 해당됩니다.
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병리과의사는 “암”을 확정 진단하는 역할을 하고 있습니다. 병리의사가 “암”으로 진단하게 되면, 비로소 암환자는 그 진단에 적절한 치료 방법은 무엇인지, 추가적인 검사가 더 필요한 것은 없는지 등의 절차를 밟게 됩니다.
저는 주로 폐암, 두경부암, 골종양병리를 전공하고 있습니다. 최근에는 각종 암을 유발하는 종양유전자변이가 밝혀졌고, 또 그 종양유전자를 표적으로 하는 암치료제가 개발되어 보다 효과적인 암치료가 이루어 지고 있습니다. 병리과에서는 환자분들의 치료 방침에 결정적인 단서를 제공하는 표적마커들을 정확하게 진단하고 가장 적절한 치료를 받을 수 있도록 최선을 다해 진료할 것입니다. 감사합니다.
조기 폐암의 동결 절편 진단법 개발
수술중 병리과로 의뢰된 암조직을 급속 냉동하여 진단을 하는, “동결 절편 진단” 은 외과적 수술의 범위를 결정하는데 매우 중요한 병리학적 진단 과정이다. 하지만, 폐는 공기로 가득 차 있으므로, 수술을 통해 체외로 적출되는 순간 공기가 빠져나오면서 장기의 모양이 변하는 특성이 있어서 동결 절편에 적합하지 않다. 최근 CT 등 영상의학의 발달로 조기 폐암의 진단이 늘어나고 있는데, 이러한 조기 폐암은 폐의 구조가 변형되면 진단이 불가능한 특성이 있어서, 의심스러운 병변이 포함된 폐 전체를 절제 할 것인지 혹은 그 주변의 폐만 일부 절제할 것인지 방침을 결정하기 어려운 실정이었다. 본 연구진은 동결 절편 과정에서 폐의 구조가 변형되지 않도록 공기를 머금은 상태와 유사하게 확장되도록 하는 방법을 고안하였고, 이 방법을 통해 동결 절편을 시행한 결과 조기 폐암의 동결 절편 진단율이 100%에 달함을 세계 폐암 학회지에 보고하였다. 이 방법을 통하여, 침윤이 없는 조기 폐암으로 진단된 환자의 경우, 흉부외과에서는 병변 주변의 폐 일부만 절제하는 최소 침습 수술을 시행할 수 있고 폐기능을 더 잘 보존할 수 있게 되었다.
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| 3mm 크기의 조기 폐암병변 |
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폐암의 특성과 병리 진단의 중요성
최근 폐암에서는 종양 발생에 직접적 원인을 제공하고, 암세포의 성장, 침윤, 진행에 강력한 영향을 미칠 뿐 아니라 기타 세포 성장에 관여하는 다양한 신호전달체계를 교란시키는 암유전자가 발견 되었고 이 암유전자를 표적 치료하였을 때 놀라운 치료 효과를 거둠으로써 진단과 치료원칙의 패러다임이 변화하게 되는 격변의 시기를 맞고 있다. 대표적 예로, 2004년 EGFR 유전자 변이가 있는 폐암 환자에서 특정 타이로신 키나아제 억제제 (tyrosine kinase inhibitors; TKIs, gefitinib or erlotinib)를 사용하였을 때 신속하고도 효과적인 종양 억제효과가 있음이 밝혀졌다. EGFR 변이가 있는 폐암 환자의 경우 platinum 제제에 기반한 고식적 일차 항암 요법에 비하여 gefitinib (Iressaⓡ)를 투여한 군에서 무병생존율의 연장을 보였다. 이러한 사실들은, EGFR 변이를 갖는 폐 선암종에서 악성 종양 세포의 특성을 유지, 보존할 수 있는 능력은 특정 “암유전자 변이” 에 직접적으로 의존하는 것을 의미하며 이러한 현상을 암유전자 중독 (oncogene addiction)으로 설명할 수 있다. EGFR 이외에도 2007년 EML4-ALK 유전자 전위 현상이 특정 폐암 환자군에서 강력한 발암 인자로 밝혀졌고, ALK TKI (PF-02341066, crizotinib)를 이용한 초기 임상 시험에서 현저한 종양 억제 효과를 보여 EGFR 이후 폐암 치료에 있어서 효과가 검증된 유력한 biomarker로 떠올랐다. 그 외 K-ras, B-raf, c-erbB2, MET 등의 유전자 변이가 폐암 발생에 관여하는 것으로 알려져 있다. 이러한 지식의 축적과 임상적 경험이 폐암을 진단하는 병리학 분야에 미치는 영향은 직접적이고도 현실적이라 할 수 있다. 즉, 병리 진단에 따라 치료 방침과 치료 약제의 선택이 결정될 뿐만 아니라, 특정 조직학적 유형의 폐암은 특정 치료제를 사용하였을 때 치명적 출혈 등의 부작용을 보이므로, 숙련된 병리의사가 전문적 지식을 동원하여 세분화된 조직학적 진단을 할 필요성이 그 어느 때 보다도 높아졌다. 따라서 분당서울대병원 병리과에서는 작은 생검 조직으로 병리의사에게 의뢰되는 폐암 환자들을 보다 정확한 진단의 바탕 위에 적절한 치료를 받을 수 있기 위하여 실제 진료 현장에서 최신 지견들을 적용하고 있다.
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폐암의 병리학적 진단: 비소세포암종에서 세분화된 진단의 필요성
전통적으로 폐암은 크게 소세포암종과 비소세포암종으로 분류되어 왔는데, 이는 소세포암종은 수술보다는 전신 항암치료를 먼저 고려하는 반면, 비소세포암종의 경우 가능하면 외과적 절제를 시행하는 것이 치료 원칙이었기 때문이다. 또한, 수술이 불가능한 진행된 병기의 비소세포암종 환자들에게 약물 치료를 하는 경우 조직학적 아형과 무관하게 platinum 기반의 고식적 항암치료제가 공통적으로 쓰여졌기 때문이다. 그러나, 최근 새로운 약제들이 개발되고 임상 시험을 거치면서, 특정 항암 치료 약물을 사용하였을 때, 폐암의 병리조직학적 유형에 따라 임상적 반응이 유의하게 차이가 있음이 알려지게 되었다. 예를 들어, pemetrexed의 경우 선암종에는 종양 성장의 억제 효과를 보이지만, 편평상피세포암종 환자에 투여하였을 경우 기존의 항암치료약물에 비하여 우수성이 입증되지 않았고, anti-VEGF인자인 Bevacizumab의 경우 편평상피세포암종에서는 치명적 출혈을 일으키는 것이 알려져 금기 대상이 되었다. 즉, 이전에 분화가 좋지 않은 폐암을 비소세포암종으로 통칭하여 진단하던 것이 더 이상 유효하지 않게 된 것이다. 병리 의사의 역할이 폐암 환자의 조직학적 진단을 하는 데 국한되지 않고 치료 전략을 수립하는 데에도 영향을 미치게 되어, 개인맞춤화 의료시대를 맞이하여 정확하고 세분화된 병리조직학적 분류를 시행하는 것이 더욱 필요하다.
작은 생검조직이나 세침 흡인 검체에서 어떻게 보다 정확한 폐암의 세부 분류를 할 것인가?
폐암환자의 80% 가량은 진단 당시 이미 암이 진행된 상태로 수술이 불가능 하므로, 작은 생검 조직을 이용하여 병리 의사가 진단하는 조직학적 분류 및 치료와 관련된 biomarker 발현 검사 결과를 바탕으로 향후 치료 방침이 정해지게 된다. 기관지 내시경이나 침생검을 통하여 얻는 작은 생검 조직이 전체 종양을 얼마나 대표할 것인가 하는 의문이 있음에도 불구하고, 병리의사는 생검을 통하여 얻은 소량의 암조직을 바탕으로 최대한 유용한 정보를 제공할 필요가 있다. 이를 위하여 여러 가지의 예후 관련 biomarker 발현 혹은 분자생물학적 검사를 고려할 때, 환자의 치료와 예후에 연관성이 높은 위주로 우선 순위를 정할 필요가 있다.
소량의 생검 조직에서 조직 소모를 최소화하고 치료 방침을 결정하는 biomarker 의 신속한 탐색
폐암에서 예후 및 치료제 연관 예측 인자로 검증된 biomarker는 EGFR 변이와 ALK 전위를 들 수 있다. 그 외에 치료제 반응을 예측할 수 있다고 알려진 biomarker로는 ERCC1 (platinum-based cytotoxic agents), RRM1 (Gemcitabine), Thymidylate synthase (pemetrexed) 발현 등이 알려져 있다. 소량의 생검 조직으로 이 모든 것을 그 때 그때 필요하다고 생각되어 시행하다 보면, 검사를 시행할 만한 조직이 남지 않게 되고, biomarker 검사를 위하여 또 다시 환자에게 침습적 생검을 시행하기란 쉽지 않다. 그러므로, 수술이 불가능하여 암조직의 채취가 어려운 환자의 경우 환자의 치료에 가장 필요하고, 임상적 특성을 종합하여 가장 의심되는 biomarker를 우선적으로 선택하여 시행하는 전략적 접근이 필수적이며, 이는 내과-영상의학과-병리과-흉부외과의 다학제간 협력이 전제가 되어야 한다. 분당서울대병원에서는, 수술이 불가능한 비소세포폐암, 특히 선암종 환자에서는 우선적으로 3㎛ 두께의 조직절편 4장을 제작하여 ALK, TTF-1, ERCC1에 대한 면역조직화학염색 3종을 시행하고, 혹시 시행하게 될지 모를 ALK FISH test검사를 대비하여 unstained section 1장을 남겨둔다.
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그 후, 비교적 절편이 많이 필요한 EGFR 변이 검사용 unstained section (10㎛ 두께의 section 8장 정도)은 그 다음에 파라핀 블록을 절단하도록 하고 있다. 이 절차대로 하면, EGFR 변이 검사 시행 후 음성으로 나와서, 추가로 ALK 검사 등을 시행하려 할 때 조직이 모두 소모되어 검사를 시행할 수 없는 상황을 최소화할 수 있다. 면역조직화학염색의 결과는 대개 1-2일 이내로 결과가 나오므로, 그 결과를 바탕으로, 추가적으로 꼭 필요한 분자 진단 검사 절차를 시행할 수 있다. 이는 병리의사에 의하여 검증되고 표준화한 biomarker 결과를 활용할 때, 치료 방침 수립에 필요한 시간을 절약할 뿐만 아니라, 고가의 FISH 검사 등을 무작위로 하기 보다는 선별된 환자를 대상으로 시행함으로써 의료비 절감에도 도움이 된다.
한국인 남성, 흡연자, 폐선암종의 29.4%가 EGFR 변이 양성
폐의 선암종이 특히 주목 받고 있는 이유는, 비흡연자에서 가장 흔히 발생하는 폐암이며, 상대적으로 암유전자 변이와 강한 연관성을 가지고 있기 때문이다. 서론에서 간략히 소개한 바와 같이 폐암에서 EGFR 유전자 변이에 대한 경험은 폐암의 발생 기전에 대한 분자생물학적 지식의 진보와 더불어 진단과 치료 전략의 수립에 지대한 영향을 끼쳤다. 이에 대하여는 아래에서 다시 자세히 소개하겠지만, 일단 예후인자로 검증된 EGFR 변이 검사는 반드시 시행하기를 권장한다. 분당서울대병원 단일 기관의 경험에 의하면, 여성, 비흡연자, 선암종에서 papillary 혹은 lepidic (bronchioloalveolar) pattern 을 보이는 환자군의 70%에서 EGFR변이가 진단되어 기존에 보고된 빈도보다 상당히 높은 소견을 보였다. 그 뿐만 아니라, 남자 폐선암 환자의 34%, 흡연한 남자 선암종 환자의 29.4%에서 EGFR 변이가 진단되었다. EGFR TKI 치료 효과는 성별, 흡연 여부 혹은 조직학적 진단명보다 EGFR변이 여부에 더욱 연관성이 높다. 그러므로, 임상적 특성만으로 EGFR 변이 여부를 예단하기보다는 실제 폐암 조직에서 EGFR변이 검사를 시행하여 확인하는 것이 필요하다.
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직위 ●
- 서울대학교 의과대학 병리과학교실 교수
- 분당서울대학교병원 병리과 교수
학력 ●
- 1992 서울대학교 의과대학 의학사
- 1996 서울대학교 의과대학원 의학석사
- 1998 서울대학교 의과대학원 의학박사
경력 ●
- 1992 - 1993 서울대학교 의과대학 조교
- 1993 - 1998 서울대학교병원 인턴 및 레지던트
- 1998 - 2000 원자력병원 병리과 전임의
- 2000 - 2004 원자력병원 병리과 과장
- 2003 - 2004 예일대학교 암센터 연구원
- 2004 - 2008 서울대학교 의과대학 병리학교실 조교수
- 2008 - 2013 서울대학교 의과대학 병리학교실 부교수
- 2013 - 현재 서울대학교 의과대학 병리학교실 교수
- 2014 - 2020 분당서울대학교병원 병리과당서울대학교병원 과장
- 2014 - 현재 분당서울대학교병원 병리과 교수
수상
활동 ●
- 대한병리학회 평생회원
- 대한암학회 평생회원
- 대한폐암학회 국제교류위원회 위원
- 대한폐암학회 연구위원회 위원
- 세계폐암학회 정회원
- The Korean Journal of Pathology Associate Editor
논문 ●
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저서 및 특허 ●
| 번호 | 매체명 | 제목 | 발간일 |
|---|---|---|---|
| 62 | 동아일보 | 의-정 중재 나선 서울의대 교수들…“파국 막기 위해 만나자”
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2024-02-19 |
| 61 | 코리아헬스로그 | 서울대, 인체 유래 폐기도 오가노이드 활용한 단일세포전사체 연구 발표
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2023-08-21 |
| 60 | 아이뉴스24 | [지금은 과학] 인체 유래 폐 기도 '오가노이드'→질병 연구한다
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2023-08-18 |
| 59 | 베리타스알파 | 서울대 공동연구팀 인체 유래 폐 기도 오가노이드를 활용한 단일세포전사체 연...
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2023-08-18 |
| 58 | 청년의사 | 한연비·정진행 교수, USCAP 최우수논문상 수상 | 2022-03-23 |
| 57 | 의약뉴스 | 용인세브란스병원, 건립보고서 발간 外 | 2022-03-23 |
| 56 | 메디소비자뉴스 | 분당서울대병원 한연비ㆍ정진행 교수, 미국캐나다병리학회 최우수논문상 | 2022-03-22 |
| 55 | 베타뉴스 | 서울대학교 정진행 교수, ‘미국캐나다병리학회’ 최우수논문상 수상 | 2022-03-22 |
| 54 | 메디칼트리뷴 | 분당서울대 한연비, 정진행 교수 북미병리학회 최우수논문상 | 2022-03-22 |
| 53 | 더퍼스트미디어 | 분당서울대병원 병리과 한연비·정진행 교수, 미국캐나다병리학회 '최우수논문... | 2022-03-22 |
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