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아시아 최초 유전성 림프부종의 '유전자 변이 패턴' 발견

아시아 최초 유전성 림프부종의

'유전자 변이 패턴' 발견


인터뷰. 성형외과 명유진 교수

출처. 분당서울대학교병원 건강문화매거진 <나음플러스>


성형외과 명유진 교수, 진단검사의학과 서수현 교수 연구팀이 분당서울대병원에서 치료받은 유전성 림프부종 환자 27명을 대상으로 차세대 염기서열 분석과 영상의학·핵의학 검사를 통해 서양인에게 보이지 않는 국내 환자들의 특이한 유전 변이 패턴을 발견하고 유전형질과 발현형질의 관계를 밝혔다. 의료 사각지대에 놓이기 쉬운 희귀질환 연구 성과라 더욱 뜻깊다.


‘림프부종’이란 어떤 질환인가요? 주요 원인과 증상에 관해 설명을 부탁드립니다.

림프부종은 우리 몸에서 하수도 역할을 하는 림프관이라는 조직의 기능이 떨어지며 발생하는 질환입니다. 림프부종이 발생하는 원인 중 전 세계적으로 가장 흔한 것은 곤충을 매개로 한 기생충에 의한 것인데, 우리 몸 안에 들어와 림프관만 선택적으로 파괴합니다. 대개 아프리카 지역에서 많이 발생하고 코끼리 다리처럼 붓는 것이 특징입니다. 하지만 위생 상태가 좋은 선진국에서는 암 수술 후에 발생하는 경우가 많습니다. 예를 들어 유방암 같은 경우, 수술 시 겨드랑이의 림프절을 절제하고 방사선 치료 과정에서 림프절이 파괴되기도 합니다. 그리고 자궁암이나 난소암 치료 시에도 사타구니에 있는 림프절을 절제하거나 파괴해 다리가 붓기도 합니다. 이러한 림프부종을 이차성 림프부종이라 합니다.
선천적으로 림프관이 없는 경우도 있는데 이를 유전성, 혹은 일차성 림프부종이라 하며 6천 명 중 한 명꼴로 발생하는 매우 드문 희귀질환입니다. 증상이 심하지 않으면 평생 병원을 찾지 않거나 진단이 어려워 실제 환자는 더 많을 것으로 예상되지만 정확한 수치는 알 수 없습니다. 림프부종이 발생하면 팔이나 다리, 혹은 머리가 붓고, 무거워집니다. 그리고 운동기능에 제한이 오고 통증이 생기며 감염에 취약해져 심한 경우 감염이 전신적인 합병증으로 발전될 수도 있습니다.


일반적으로 몸이 붓는 것과 림프부종을 어떻게 구분할 수 있을까요? 림프부종의 진단 과정이 궁금합니다.

팔, 다리가 붓는 것의 대표적인 원인으로 림프액의 순환 문제와 정맥 부전, 감염 등을 꼽을 수 있습니다. 일반적으로 몸이 붓는 것 또한 림프액의 순환이 떨어지면서 발생하는 것입니다. 림프부종 중에서도 일시적으로 붓는 것과 질병으로 발전하는 경우가 있는데, 단순히 붓는 것이 아닌 림프관의 손상으로 인한 부종이 발생하는 경우를 림프부종이라 진단합니다. 이는 림프액의 흐름을 볼 수 있는 핵의학 검사인 림프신티그라피나 림프형광검사 등을 통해 진단할 수 있습니다.



림프부종 진단 시 어떤 치료를 받게 되는지 설명해주세요.

림프부종을 진단하게 되면 우선 림프부종의 원인을 감별합니다. 그리고 부종의 정도에 따라 재활의학과에서 시행하는 비수술적인 치료를 시행합니다. 즉, 압박스타킹을 착용하는 압박 치료를 하거나 림프마사지 치료로 림프액이 고이지 않도록 이동시켜 줍니다. 이렇게 재활치료를 시행해도 치료 효과가 없는 경우 림프관을 정맥에 연결하는 림프관정맥문합술이나 림프절을 몸의 다른 곳에서 채취해 이식하는 림프절 이식 수술 등을 고려하기도 합니다. 이때는 조직과 혈관을 같이 이식해 연결하는 미세수술을 진행해야 하는데, 주로 대학병원에 있는 성형외과에서 시행하고 있습니다.


최근 희귀질환인 유전성 림프부종과 관련해 국내 환자들의 특이한 유전 변이 패턴을 발견하셨습니다. 이번 연구의 주요 내용과 연구과정에 대해 설명을 부탁드립니다.

이번 연구는 국내, 특히 분당서울대병원을 방문한 유전성 림프부종 환자들을 대상으로 차세대 염기서열 검사(Next Generation Sequencing)와 영상의학·핵의학 검사를 실시해 환자들의 증상과 부종의 정도와의 연관관계 및 유전자 변이 패턴을 분석한 것입니다. 연구 결과 국내 유전성 림프부종 환자에게는 서양 환자를 대상으로 한 연구에서 발견되지 않는 CELSR1 유전자가 높은 비율로 발견됐습니다. 그리고 서양 환자는 주로 출생 시기나 청소년기에 발생하며 다리가 붓는 경우가 많은데, 국내 환자는 성인이 된 후 발생하는 비율이 높고 증상도 전신에 나타나는 경우가 많았습니다.


이번 연구가 국내는 물론 아시아 최초의 유전분석·형질분석 연구이며 중요한 임상 정보를 제공한다고 들었습니다. 연구의 성과, 의의에 대해 말씀해주세요.

희귀질환이라 유병률이 낮고 진단 및 치료가 어렵다 보니 국내에서는 연구된 적이 없습니다. 그래서 본 연구의 성과는 처음으로 관련 연구를 진행해 지금까지 없던 유전성 림프부종 환자들의 유전변이 패턴을 발견하고, 국내 환자들은 서양 환자들과 다른 유전자 변이가 나타난다는 것을 보고한 점입니다. 이는 앞으로 유전성 림프부종에 대한 연구를 진행하는 데 중요한 정보가 될 것입니다. 또한 부종의 정도와 위치, 질병 발현 시기 등의 형질분석 연구를 최초로 시행한 점도 본 연구의 의의입니다.


향후 추진할 연구나 앞으로의 계획을 말씀해주십시오.

본 연구 결과를 발판 삼아 현재까지 뚜렷한 치료 방법이 없던 유전성 림프부종 환자들에게 더욱 효과적인 치료를 제공하고, 완치를 위한 연구를 지속하고 싶습니다. 특히 이번 연구는 저희 연구실이 연구중심병원 희귀질환 연구 부문에 선정된 덕분에 수행할 수 있었는데요. 이를 기반으로 앞으로도 희귀질환에 관한 연구를 발전시켜 나가려 합니다.


명유진 교수 림프부종은 완지가 어려운 질환이지만 좌근 들어 발전된 수술적인 지료 예를 들면 30 뜨린팅 기술이나 조직 공학 등과거에 없던 치료 방법이 개발되고 있습니다. 그러나 현재 림프부종으로 고생하는환자분들은 용기를 잃지 말고 꾸준히지료받으서길 당부드립니다.성형외과 명유진 교수

마지막으로 '나음 플러스' 독자들에게 전하고 싶은 말씀이 있다면 부탁드립니다.

림프부종은 다른 질병들과 마찬가지로 초기에 발견해 중증으로 가지 않도록 관리하는 것이 매우 중요합니다. 이상 증상이 있는 경우 전문의에게 적극적으로 진료를 받아야 합니다. 림프부종은 완치가 어려운 질환이지만 최근 들어 발전된 수술적인 치료, 예를 들면 3D 프린팅 기술이나 조직 공학 등 과거에 없던 치료 방법이 개발되고 있습니다. 그러니 현재 림프부종으로 고생하는 환자분들은 용기를 잃지 말고 꾸준히 치료받으시길 당부드립니다.



의료진 소개

명유진 교수
성형외과 명유진
[전문진료분야]
성형외과 : 유방성형, 유방재건, 유방보형물 제거 및 재수술, 림프부종의 외과적수술, 비만의 수술적 관리

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